AMSTERDAM, PAYS-BAS / RankWire.AI / – Une étude récente menée parl'Amsterdam UMC indique que le guanabenz, un médicament ancien utilisé contre l'hypertension artérielle, pourrait ralentir la progression de la maladie de la substance blanche évanescente chez les enfants. Cet essai de phase 1/2 a suivi 33 enfants capables de marcher et a comparé leurs résultats à ceux de 66 enfants témoins appariés. Les résultats ont démontré une réduction significative du risque de perte de la capacité de marcher avec aide chez les enfants traités par guanabenz. Les chercheurs ont publié leurs résultats dans The Lancet Neurology en août 2026. La maladie de la substance blanche évanescente (VWM) est une maladie neurodégénérative héréditaire rare qui débute généralement dans la petite enfance.
Les critères d'inclusion exigeaient que les enfants présentent un diagnostic confirmé de VWM par tests génétiques et imagerie par résonance magnétique, avec un début de la maladie avant l'âge de six ans et une durée d'évolution n'excédant pas huit ans. Les participants devaient être capables de marcher au moins dix pas avec un minimum d'appui d'une main. L'étude a recruté 33 patients éligibles entre le 31 mai 2021 et le 31 mai 2024, dont 31 ont terminé l'essai. L'âge médian était de 5,4 ans et la durée médiane du traitement de 3,1 ans.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité du traitement était la perte de la capacité de marcher avec une aide. Chaque enfant traité a été apparié à deux témoins historiques en fonction de l'âge d'apparition de la maladie et du degré de handicap. L'analyse a révélé un rapport de risque de 0,33 pour l'atteinte du critère principal d'évaluation (perte de la capacité de marcher), ce qui indique une réduction de 67 % du risque estimé chez les enfants traités. L'imagerie cérébrale a confirmé ces résultats, montrant une moindre détérioration de la substance blanche, certains enfants ne présentant aucune progression détectable de la maladie. L'effet le plus marqué du traitement a été observé chez les enfants dont la maladie a débuté à l'âge de trois ans ou plus.
Le guanabenz diminue la probabilité de perdre la capacité de marcher
Les évaluations de sécurité ont recensé 63 événements indésirables graves chez 25 des 33 participants. Les investigateurs ont jugé 30 de ces événements probablement ou très probablement liés au guanabenz. Notamment, des hallucinations ont été rapportées parmi les 24 réactions indésirables graves et inattendues suspectées, affectant 18 enfants. Ces épisodes sont survenus principalement au cours des quatre premiers mois de traitement et se sont généralement résorbés en quelques mois. Trois enfants ont présenté une constipation sévère et un enfant a souffert d'une hypotension transitoire nécessitant une sédation ; ces quatre événements ont nécessité une brève hospitalisation et se sont résolus par la suite.
Les participants ont reçu une dose orale initiale de 0,15 milligramme par kilogramme de poids corporel par jour. Les doses ont été augmentées progressivement sur une période d'environ six semaines afin d'atteindre la dose maximale tolérée par chaque enfant, la dose cible optimale étant de 2 milligrammes par kilogramme par jour. Après quatre à six mois, les chercheurs ont constaté que les enfants toléraient généralement bien le médicament et qu'aucun participant n'a interrompu l'étude en raison d'effets indésirables. Il est important de noter qu'aucun événement indésirable grave ni aucun décès n'ont été rapportés au cours de l'essai chez les enfants recevant du guanabenz.
Un suivi prolongé est en cours après l'essai clinique.
Les chercheurs ont souligné que l'étude n'a pas réparti aléatoirement les enfants entre les groupes de traitement et de contrôle. Ils ont plutôt comparé les participants traités à des cas historiques issus du registre de la substance blanche évanescente (Vwishing White Matter Registry), ce qui signifie qu'il n'y avait pas de groupe témoin non traité. Afin de vérifier le potentiel du guanabenz à modifier l'évolution de la maladie, une étude d'extension à long terme est prévue. Bien que prometteur, le guanabenz ne guérit pas la VWM, qui résulte de défauts génétiques affectant le facteur d'initiation eucaryote 2B (EIF2B), un régulateur clé de la réponse au stress cellulaire ciblé par le médicament.
Le guanabenz ne bénéficie actuellement d'aucune autorisation de mise sur le marché pour le traitement de la maladie de von Willebrand (VWM). Selon l'Amsterdam UMC, il n'est accessible pour le moment que dans le cadre de la recherche. Des études en cours continueront de surveiller les effets à long terme et d'explorer différentes posologies chez les enfants ayant participé à l'essai initial. Les chercheurs évalueront la capacité de marche, les fonctions neurologiques, l'imagerie cérébrale, la sécurité et d'autres paramètres cliniques. Ces nouveaux résultats constituent la première preuve clinique que le guanabenz pourrait influencer la progression mesurable de la maladie chez les enfants atteints de VWM à début précoce, tandis que des recherches complémentaires à long terme sont menées.
L’article « Le guanabenz, un médicament contre l’hypertension artérielle, présente un potentiel pour ralentir la progression de la VWM chez l’enfant » est paru initialement sur Edinburgh Report .